击败特定角色或BOSS的难度因角色选择、装备搭配和操作技巧而异。根据游戏机制和但丁作为初始角色，其生存能力较强且操作门槛较低，适合新手快速上手并应对多数战斗场景。但丁的武器配置以叛逆大剑和双枪为主，攻守均衡，技能连招简单直接，尤其闪避突刺技能可有效规避伤害并反击。对于资源有限的玩家，集中培养但丁能显著降低通关难度。
维吉尔作为高爆发近战角色，需通过抽卡获取，其强度虽高但对操作要求较苛刻。阎魔刀的高伤害和空间斩特性需精准把握时机，否则易因防御薄弱陷入被动。若玩家开局未抽到维吉尔，不建议强行投入资源，否则可能因红魂分配不足影响整体进度。中氪玩家若早期获得维吉尔，可优先培养以提升后期开荒效率，但需注意其缺乏二段跳的短板可能影响部分战斗场景的灵活性。
蕾蒂是游戏中可免费解锁的远程攻击角色，擅长火炮输出但伤害偏低，对走位和技能衔接要求较高。她的优势在于安全距离输出，但面对高机动性或突进型敌人时容错率较低。若非对其外观或玩法有偏好，普通玩家无需优先培养。相比之下，但丁的泛用性更佳，尤其在应对如牛头怪米诺等近战BOSS时，闪避反击的战术更为稳定。
针对特定BOSS的攻略，例如嗜血恶魔牛头怪米诺，需注重走位和武器切换。米诺的踩踏、咆哮等技能前摇明显，但丁可通过大剑突进打断其动作，或利用双枪远程消耗。维吉尔需依赖次元斩快速贴近输出后撤离，而蕾蒂需持续保持距离避免被近身抓取。无论选择哪一角色，强化武器属性与魔卡搭配（如但丁搭配骆驼主卡提升近战爆发）均为提升击败效率的关键。
但丁的综合性能使其成为最易击败敌人的角色选择，尤其适合新手和微氪玩家。维吉尔和蕾蒂则需特定条件或操作水平支撑。玩家应根据自身资源与操作习惯合理规划角色培养路线，同时善用恶魔之书符文和红魂强化系统，以优化战斗体验。
