英雄搭配是决定战斗胜负的核心因素之一。游戏中的英雄分为肉盾、战士、法师和辅助四大类型，同时具备仙、妖、佛、魔四种种族属性，种族之间存在循环克制关系。合理的阵容组合不仅能发挥英雄的协同效应，还能针对敌方阵容的弱点进行有效压制。由于每场战斗仅能上阵三名英雄，且进入战斗后无法更换，因此战前的阵容选择显得尤为重要。英雄的装备属性以魂值体现，魂值越高则战斗优势越明显，而合理的搭配能更快积累魂值，从而掌握战场主动权。
搭配的核心在于平衡攻防体系并发挥职业特性。肉盾英雄如牛魔王、阎罗王能吸收大量伤害，为后排创造输出环境；战士类英雄如孙悟空、哪吒具备稳定的近战爆发能力；法师则擅长远程范围伤害，例如嫦娥在排行榜模式中表现突出；辅助英雄如铁扇公主则提供治疗和控制，增强团队续航能力。不同模式对阵容的要求各异，例如对战模式强调抱团推进，需搭配2输出+1控制或1输出+2控制的组合，而篝火夜话等PVE玩法更依赖持续输出与生存能力的平衡。盲目堆砌高战力英雄未必能取胜，需根据玩法特性调整阵容策略。
法宝与英雄技能的联动也是搭配的关键环节。主法宝的属性需与英雄技能特性契合，例如增加暴击率的装备适合高爆发英雄，而冷却缩减类法宝能提升控制型技能的释放频率。法宝之间存在克制关系，针对敌方阵容选择克制类法宝可大幅提升胜率。法宝的套装效果能提供额外属性加成，精炼与洗炼则能进一步优化属性适配性。合理的法宝搭配不仅能弥补英雄短板，还能强化其核心优势，例如为脆皮输出英雄配备吸血类法宝以增强生存能力。
队伍整体协同性决定了战斗节奏的掌控力。合理的站位安排能使肉盾有效保护后排，而技能释放顺序的配合能形成连招压制，例如先手控制接范围伤害的组合。种族克制关系在实战中不容忽视，利用仙克魔、魔克佛、佛克妖、妖克仙的规则，可针对性压制敌方核心英雄。英雄与守护兽的搭配也能提供额外属性增益，需根据角色定位选择攻防或功能型守护兽。搭配并非静态模板，需结合实时战况动态调整，才能应对乱斗西游中多变的对战环境。
